Действие сериала разворачивается в Нью-Йорке во время пика пандемии коронавируса, когда город погрузился в режим строгой самоизоляции. Две молодые соседки Рейчел и Лили пытаются приспособиться к новым условиям: работать удаленно, не терять контакт с близкими и не сойти с ума от постоянного пребывания в четырех стенах.
События ленты продолжают историю, начатую в фильме «Чужие против Хищника»: поврежденный в бою с гибридом Чужого и Хищника корабль инопланетных охотников терпит крушение в лесах, окружающих тихий населенный пункт в штате Колорадо. Из обломков выбирается выживший Предалиен — существо, сочетающее в себе черты обеих рас и способное быстро размножаться, заражая окружающие организмы.