Продолжение хоррор-франшизы по вселенной Resident Evil, снятое в формате 3D режиссером Полом У. С. Андерсоном. Действие разворачивается после событий третьей части: мир погрузился в хаос после глобальной утечки вируса, подавляющая часть человечества превратилась в орды нежити, а выжившие прячутся в разоренных городах и укрепленных убежищах.
Маленький городок Грейт Харбор жит размеренной, почти идеальной жизнью, где все друг друга знают, а любые новости разлетаются по улицам за несколько часов. Идиллия нарушается с появлением загадочной незнакомки, чья естественная обаятельность, спокойная уверенность в себе и странное знание местных тайн сразу вызывают у жителей одновременно интерес и недоверие.