После событий третьей части Грю и его жена Люси наконец могут наслаждаться спокойной семейной жизнью: у них есть три дочери — Марго, Эдит и Агнес, а недавно в доме появился еще один маленький член семьи, Грю-младший, который с первых дней жизни демонстрирует явные склонности к злодейству и постоянно придумывает новые способы доставить неприятности своему отцу.
После событий второго фильма Грю и его жена Люси наслаждаются семейной жизнью, воспитывают трех дочерей и продолжают работать в Антизлодейской лиге, противостоя новым злодеям. Однажды в жизни героя неожиданно появляется его давно потерянный брат-близнец Дрю, который живет роскошной жизнью, имеет собственную фабрику по производству сыра и совершенно иные взгляды на жизнь, чем у Грю.
Мэри возвращается в пригород, где провела детство, после переезда из Сиэтла: пока её муж и дети заканчивают дела в городе, женщина остаётся одна с неразобранными вещами и неопределённостью — не знает, стоит ли пытаться наладить контакт с общительными соседями или держаться подальше от любопытных взглядов.
После того как Грю отказался от злодейской деятельности и устроился на работу в Анти-Злодейскую лигу, его жизнь наконец-то встала в обычное русло: он воспитывает трех приемных дочек, занимается производством джема из слив и даже пытается наладить личные отношения с коллегой Люси. Но спокойствие длится недолго: из секретной арктической лаборатории похищают уникальную сыворотку, способную...
Дебютная полнометражная работа студии Illumination, вышедшая в 2010 году, сразу же завоевала популярность у зрителей всех возрастов и стала основой целой медиафраншизы. Главный герой — Грю, самопровозглашенный главный злодей мира, который годами строит репутацию хладнокровного преступника, готового на самые рискованные авантюры.