Сюжет строится вокруг молодого человека, который вынужден ради семьи отложить мечту стать врачом. Вместо учебы на медицинском факультете он берет работу швейцара в престижном жилом комплексе в центре Нью-Йорка, где обслуживает состоятельных жителей, видя изнутри их привилегированную жизнь, совершенно отличную от его собственной.
Это одна из самых неоднозначных работ режиссёра Даниэля Уотерса, известного своими сюрреалистичными историями с ярким социальным подтекстом. «Секс и 101 смерть» сочетает в себе элементы чёрной комедии, мелодрамы и фэнтези, строится вокруг обычного на первый взгляд сотрудника корпорации Родерика Бланка, который мечтает о стабильной личной жизни и карьерном росте.