Это второй полнометражный фильм про говорящего плюшевого медвежонка Теда, созданного Сетом Макфарлейном, который стал культовым персонажем после выхода первой части в 2012 году. Действие разворачивается спустя несколько лет после событий первой картины: Тед уже женат на своей возлюбленной Тэмлин, но у пары возникает желание завести ребенка.
Три охранника музея годами ходят по залам, знают каждый уголок выставочного пространства и успели привязаться к нескольким картинам, которые для них давно стали больше чем просто экспонатами — каждое полотно хранит свою небольшую историю, связанную с их повседневной работой. Когда выясняется, что руководство собирается передать все любимые работы в другое музейное учреждение, охранники...